Информация только для медицинских и фармацевтических специалистов

РНК-интерференция против болезней

Фармакологи нечасто балуют нас новыми классами лекарственных средств с уникальным механизмом действия. Патисиран, получивший маркетинговое разрешение FDA в прошлом году, стал настоящим прорывом в науке и технике, первой ласточкой биомедицинской весны. 


«Химическая» фармакология постепенно сбавляет ход, новые синтетические препараты появляются все реже, а их разработка стоит все дороже. Но на помощь спешат биологические технологии, благо мы все больше узнаем об особенностях работы молекул и клеток в нашем организме, научились пользоваться подсмотренными у бактерий «генетическими ножницами» (CRISPR), вплотную подобрались к редактированию отдельных нуклеотидов в ДНК.


 

Синтез белков в клетке в норме


В ядре клетки с ДНК считывается информация об аминокислотной последовательности для сборки того или иного белка. При этом образуется матричная РНК (мРНК) – зеркальная копия генов, отвечающих за синтез молекулы. Затем мРНК выходит из ядра и направляется к рибосоме, клеточной органелле, где и будет происходить сам процесс сборки. Цепочка мРНК используется как направляющая, по которой перемещается рибосома, считывая триплеты, кодирующие те или иные аминокислоты. Строительный материал для будущего белка к рибосоме доставляют транспортные РНК (тРНК). После того как молекула полностью синтезирована, ей придается окончательная форма – третичная структура, когда длинная полипептидная цепочка особым образом сворачивается в более компактное образование.

 

Некоторые сложные белки состоят из нескольких попроще.
Некоторые сложные белки состоят из нескольких попроще. Например, транстиретин, транспортирующий гормоны щитовидной железы, – тетрамер, собранный из 4 субъединиц. Из-за точечных мутаций в генах, где записана программа его создания, полноценного рабочего тетрамера не получается, остаются неправильно свернувшиеся нити мономеров, которые откладываются в клетках в виде амилоидных фибрилл. Отложения дефектного белка провоцируют развитие нейродегенеративных заболеваний и патологии сердца.

Что делает патисиран?

Он «сбивает на взлете» активность мутантных генов, интерферируя с ошибочной ядерной мРНК. Да, она образуется, но сразу после выхода в цитоплазму попадает в особый белковый комплекс RISC, который распознает мРНК-мишень (для этого патисиран «скармливает» RISC’у так называемую антисмысловую РНК, то есть зеркальную копию целевой мРНК) и уничтожает ее. Амилоида нет, амилоидоза нет, человек спасен.

РНК-интерференция – революционное, потенциально нобелевское открытие, вслед за патисираном к финишу идут сразу несколько ЛС с принципиально новым механизмом действия.

РНК-интерференция – революционное, потенциально нобелевское открытие, вслед за патисираном к финишу идут сразу несколько ЛС с принципиально новым механизмом действия.

1. Delivering on RNAi therapeutics: Patisiran and beyond. (2018). Alnylam. 2. Philip N. Hawkins, Yukio Ando, Angela Dispenzeri, Alejandra Gonzalez-Duarte, David Adams, Ole B. Suhr. (2015). Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis // Annals of Medicine. 47, 625-638. 3. David Adams, Alejandra Gonzalez-Duarte, William D. O’Riordan, Chih-Chao Yang, Mitsuharu Ueda, et. al. (2018). Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis // N Engl J Med. 379, 11-21. 4. Heidi Ledford. (2018). Gene-silencing technology gets first drug approval after 20-year wait // Nature. 560, 291-292.

Алексей Водовозов

Журнал "Российские аптеки" №3, 2019

Вам могут понравиться другие статьи:

10 фактов об антидепрессантах
Фармкласс
10 фактов об антидепрессантах

Депрессии не повезло, вокруг нее огромное количество мифов. Но средствам для лечения этого заболевания не повезло еще больше, каких только страшилок и ужастиков про них не рассказывают.

Подробнее
Сдача анализов: будь готов!
Фармкласс
Сдача анализов: будь готов!

Первостольникам неоднократно приходится сталкиваться с людьми, которым назначены те или иные анализы – они покупают, например, одноразовые контейнеры для биоматериалов или наборы для взятия мазков...

Подробнее
Атеросклероз: жиры, которые нас убивают
Фармкласс
Атеросклероз: жиры, которые нас убивают

Его последствия лидируют в статистике причин смертности в мире, опережая новообразования, инфекции и травмы. 

Подробнее
Из другого царства
Фармкласс
Из другого царства

Они могут поражать практически любые органы и ткани. Заразиться легко, а лечение часто оказывается долгим и тяжелым процессом. 

Подробнее
В помощь сердечникам
Фармкласс
В помощь сердечникам

Боясь заразиться SARS-CoV-2, кардиологические пациенты даже скорую вызвать боятся. Когда не следует медлить с обращением к врачу, а в каких ситуациях можно обойтись подручными средствами?

Подробнее
COVID-19: в поисках лекарства
Фармкласс
COVID-19: в поисках лекарства

Во время пандемии медикам приходится работать «с колес»: инфекция незнакомая, патогенез не изучен, схем лечения нет, так что приходится пробовать уже существующие лекарства.  Подробнее

Если вы фармацевт, провизор, первостольник, специалист здравоохранения или медицинский работник наш журнал «Российские аптеки» для вас.