Первый среди равных. Портрет молекулы: розувастатин
Информация только для медицинских и фармацевтических специалистов

Первый среди равных

Розувастатин – представитель класса статинов, препаратов, направленных на снижение уровня холестерина в крови. Используется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у групп риска, а также для коррекции липидных нарушений, в том числе генетически обусловленных.


Розувастатин – не первый в своем роде, так что разработчики специально сосредотачивались на максимальной эффективности, а не на принципиальной новизне. Поэтому именно розувастатин нередко называют «суперстатином». Действительно, по некоторым данным, его гиполипидемический эффект выше, чем у других представителей этого класса.


Запатентованный в 1991 году, с 2016 года он уже доступен в виде многочисленных дженериков, что, наряду с эффективностью, делает его и одним из самых доступных статинов.


Розувастатин

Механизм действия

Розувастатин – конкурентный ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, как и прочие статины1. Однако при этом он обладает целым рядом других позитивных эффектов, то есть его действие плейотропно2:

  • антиоксидантная активность, снижение концентрации окисленных ЛПНП и свободных радикалов;
  • противовоспалительное действие, снижение уровня С-реактивного белка и интерлейкина-6;
  • улучшение функции эндотелия сосудов;
  • стабилизация атеросклеротической бляшки;
  • антиагрегантный эффект, снижение синтеза тромбоксанов, увеличение скорости фибринолиза и синтеза простациклинов;
  • ингибирование пролиферации гладких мышц сосудов.

Ранее в литературе ошибочно указывалась 50%-ная фракция абсорбированного розувастатина. По уточненным данным, препарат связывается с белками крови на 88%, в основном с альбуминами3.


Механизм действия розувастатина

Нюансы метаболизации

Розувастатин – уникальный представитель класса статинов из-за его высокой гидрофильности, которая увеличивает поглощение препарата печенью в месте действия и ведет к минимальной метаболизации через систему цитохрома Р4504. Это способствует снижению риска неблагоприятных лекарственных взаимодействий по сравнению с аторвастатином, ловастатином и симвастатином, которые интенсивно метаболизируются цитохромом Р450 CYP3A4, ферментом, участвующим в «разборке» многих лекарств5.

Доказанная эффективность

В Кокрейновском систематическом обзоре определялось дозозависимое влияние розувастатина на липиды крови. В диапазоне доз от 1 до 80 мг/сут были обнаружены сильные линейные дозозависимые эффекты: общий холестерин был снижен на 22,1% – до 44,8%, холестерин ЛПНП на 31,2% – до 61,2%, не-ЛПВП-холестерин на 28,9% – до 56,7% и триглицериды на 14,4% – до 26,6%6.


Клинические исследования также показали, что суточные дозы розувастатина от 10 до 40 мг в день приводят к снижению уровня холестерина ЛПНП на 45,8–54,6%, что примерно в 3 раза больше по сравнению с аторвастатином7.


Терапевтический эффект появляется не сразу: первые признаки – в течение 1-й недели, на максимум выходит к 4-й неделе и после этого остается примерно на одном уровне.


1. Parihar S.P., Guler R., Brombacher F. Statins: a viable candidate for host-directed therapy against infectious diseases // Nat Rev Immunol. 2019 Feb; 19(2):104–117. 2. Barakat A.F. et al. Perioperative statin therapy for patients undergoing coronary artery bypass grafting // Ann Thorac Surg. 2016 Feb; 101(2):818–825. 3. AstraZeneca Pharmaceuticals. Crestor (rosuvastatin calcium) tablets prescribing information. Wilmington, DE. 2020 Sept. 4. Kostapanos M.S., Milionis H.J., Elisaf M.S. Rosuvastatin-associated adverse effects and drug-drug interactions in the clinical setting of dyslipidemia // Am J Cardiovasc Drugs. 2010;10(1):11–28. 5. Elsby R., Hilgendorf C., Fenner K. Understanding the critical disposition pathways of statins to assess drug-drug interaction risk during drug development: it’s not just about OATP1B1 // Clin Pharmacol Ther. 2012 Nov; 92(5):584–598. 6. Adams S.P., Sekhon S.S., Wright J.M. Lipid-lowering efficacy of rosuvastatin // Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 21;(11):CD010254. 7. Jones P.H. et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR* Trial) // Am J Cardiol. 2003 Jul 15;92(2):152–160.


Пройти тест


Если вы фармацевт, провизор, первостольник, специалист здравоохранения или медицинский работник наш журнал «Российские аптеки» для вас.