Артериальная гипертензия долгое время была настоящим бичом человечества. Препараты, работающие как антагонисты катехоламиновых рецепторов, позволили не только существенно увеличить продолжительность жизни, но и впервые улучшить ее качество.

Вехи истории

Открытие бета-блокаторов произошло более 100 лет назад, когда исследователи пришли к идее, что катехоламины избирательно связываются с рецептороподобными структурами и что это является причиной их фармакологического действия. В 1948 году Раймонд П. Алквист опубликовал статью, в которой сделал вывод о существовании двух различных рецепторов для катехоламиновых препаратов, вызывающих разные реакции в миокарде. Алквист назвал их альфа- и бета-адренорецепторами¹.

В начале 1960-х годов шотландский фармаколог Джеймс Блэк и его коллеги из Imperial Chemical Industries (ICI) в Великобритании работали над серией бета-адреноблокирующих соединений, пронеталола и пропранолола. Доктор Блэк сосредоточился на разработке препарата, который облегчил бы боль при стенокардии, возникающую в результате недостатка кислорода в сердце².

В 1958 году были описаны фармакологические свойства дихлоризопротеренола (DCI), бета-антагониста, открытого за несколько лет до этого группой Eli Lilly. Именно синтез DCI установил, что бета-рецепторы могут быть химически заблокированы. DCI не имел клинического применения, но замена 3,4-дихлорзаместителей на углеродный мостик с образованием производного нафтилэтаноламина дала первый клинический кандидат – пронеталол³.

---

Пронеталол оказался токсичным, вызывал опухоли тимуса у мышей, тем не менее его выпустили на рынок под названием Алдерин в 1963 году и отозвали в 1964-м после появления пропранолола

---

Доктор Джеймс Блэк создал еще один бета-блокатор, названный пропранололом. Клинические испытания начались летом 1964 года, а год спустя пропранолол был выпущен под торговым названием Индерал. Оказалось, что он обладает более высокой эффективностью, чем пронеталол, и имеет меньше побочных эффектов².

Пропранолол стал первым основным ЛС в лечении стенокардии с момента появления коронарных вазодилататоров (таких как нитроглицерин) почти 100 лет назад и первым продаваемым препаратом, используемым для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний, таких как аритмия, гипертония и гипертрофическая кардиомиопатия⁴.

---

В 1988 году Джеймс Блэк и его коллеги получили Нобелевскую премию за новаторские стратегии в создании лекарств, в том числе и за бета-блокаторы

---

Механизм действия

Адреналин и норадреналин связываются с рецепторами бета₁, увеличивая частоту сердечных сокращений и скорость проводимости нервного импульса по миокарду. Воздействие на рецепторы бета₁ также сопровождается высвобождением ренина, что приводит к повышению артериального давления¹. Напротив, связывание с рецепторами бета₂ вызывает расслабление гладких мышц, наряду с усилением метаболических эффектов, таких как гликогенолиз⁵.

Бета-блокаторы различаются по своей специфичности в отношении различных рецепторов, и, соответственно, производимые эффекты зависят от типа блокируемых рецепторов, а также от задействованной системы органов. Некоторые бета-блокаторы также в определенной степени связываются с альфа-рецепторами, что позволяет им вызывать различные клинические результаты при использовании в определенных условиях⁶.

---

Ряд исследований показывает, что некоторые бета-блокаторы могут быть полезны для лечения рака, однако достоверно подтвердить эффект пока что не удалось

---

Еще один важная особенность бета-блокаторов, выделяющий их среди всех кардиопрепаратов, – это селективность, то есть избирательность действия. По этому критерию бета-блокаторы можно разделить на три группы⁵:

I поколение. Неселективные (пропранолол, соталол, карведилол). Они работают и по альфа₁-, и по бета₁-, и по бета₂-рецепторам, так что и прямое, и побочные действия наблюдаются во всех органах и системах.

II поколение. Умеренно селективные (атенолол, метопролол). В небольших дозах побочных действий, связанных с блокированием бета₂-рецепторов, практически не отмечается, но при повышении дозы этот эффект заметен, и во многих исследованиях был показан.

III поколение. Высоко селективные (бисопролол, небиволол). Максимальные кардиоэффекты с минимумом побочных реакций.

Рецепторы альфа₁ вызывают сокращение сосудов и усиление сердечной хронотропии, это означает, что антагонизм к ним приводит к расширению сосудов, что обеспечивает снижение артериального давления и отрицательный хронотропный эффект, итогом которого становится снижение частоты сердечных сокращений⁷.

Некоторые бета-блокаторы, такие как карведилол, лабеталол и буциндолол, обладают дополнительной способностью блокировать альфа₁-рецепторы в дополнение к неселективной блокаде бета-рецепторов. Это свойство клинически полезно, поскольку бета­блокаторы, блокирующие рецептор альфа₁, оказывают более выраженный клинический эффект при лечении артериальной гипертензии^6,7.

Нюансы применения

Бета-блокаторы показаны для лечения тахикардии, артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, сердечной аритмии, ишемической болезни сердца, гипертиреоза, эссенциального тремора, расслоения аорты, портальной гипертензии, глаукомы, профилактики мигрени и других состояний^5,8,9. Их также используют для лечения менее распространенных заболеваний, таких как синдром удлиненного интервала QT и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия^4,5.

Бета-блокаторы доступны для применения в трех основных формах: перорально, внутривенно и офтальмологически, причем путь введения часто зависит от остроты заболевания (парентеральное применение при аритмиях), типа заболевания (местное применение при глаукоме) и хронического течения заболевания^4–6.

---

Бета-блокаторы не рекомендуется заедать большим количеством белковой, в первую очередь мясной пищи – это приводит приводит к существенному изменению их эффективности

---

Спортсмены и музыканты могут использовать бета-блокаторы из-за их анксиолитического действия, а также тормозящего влияния на симпатическую нервную систему¹⁰.

В сочетании с уменьшением тремора они могут привести к улучшению выступлений на сцене. Примером бета-блокатора, который обычно назначают при тревоге или боязни сцены, является пропранолол, он может уменьшить некоторые периферические симптомы тревоги, такие как тахикардия, потливость и общее напряжение.

Бета-блокаторы используются в профессиональных видах спорта, где требуется высокая точность, включая стрельбу из лука, пулевую и стендовую стрельбу, гольф, снукер. По тем же причинам бета-блокаторы также нередко используются практикующими хирургами¹¹. Бета-блокаторы запрещены WADA и Международным олимпийским комитетом в некоторых видах спорта.

---

На летних Олимпийских играх 2008 года серебряный призер стрельбы из пистолета с 50 метров и бронзовый призер стрельбы из пневматического пистолета с 10 метров Ким Чен Су дал положительный результат на пропранолол и был лишен медалей

---

Прямые и побочные

Бета-рецепторы расположены по всему телу и вызывают широкий спектр физиологических эффектов. Блокада этих рецепторов бета-блокаторами может привести к множеству побочек^4,6. Брадикардия и гипотония – две наиболее часто встречающиеся. Также в литературе сообщается об утомляемости, головокружении, тошноте и запорах. Некоторые пациенты сообщают о сексуальной и эректильной дисфункции^5,7.

Реже у тех, кто принимает бета-блокаторы, возникает бронхоспазм. Больные бронхиальной астмой подвергаются более высокому риску¹². Пациенты с синдромом Рейно могут столкнуться с обострением основного заболевания. Бета-блокаторы способны вызывать гипогликемию и при этом маскировать гемодинамические признаки, обычно наблюдаемые при низком уровне глюкозы, такие как тахикардия¹³. Некоторые сообщают о бессоннице, изменениях сна и кошмарах при использовании бета-блокаторов. Этот эффект более выражен у бета-блокаторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер¹⁴.

Исследование 2007 года показало, что диуретики и бета-блокаторы, используемые при артериальной гипертензии, повышают риск развития сахарного диабета у пациента, в то время как ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина фактически снижают риск развития диабета¹⁵. Современные клинические рекомендации призывают избегать диуретиков и бета-блокаторов в качестве препаратов для лечения артериальной гипертензии первой линии из-за риска развития диабета¹⁶.

1. Wenger N.K., Greenbaum L.M. From adrenoceptor mechanisms to clinical therapeutics: Raymond Ahlquist, Ph.D., 1914-1983 // J Am Coll Cardiol. 1984 Feb; 3 (2 Pt 1): 419–421. 2. Quirke V. Putting theory into practice: James Black, receptor theory and the development of the beta-blockers at ICI, 1958-1978 // Med Hist. 2006 Jan; 50 (1): 69–92. 3. Lemke T.L., Williams D.A., Roche V.F., Zito S.W. (2008). Foye’s principles of Medicinal Chemistry (6th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 410–411. 4. Frishman W.H. β-Adrenergic blockade in cardiovascular disease // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Jul; 18 (4): 310–319. 5. do Vale G.T., Ceron C.S., Gonzaga N.A., Simplicio J.A., Padovan J.C. Three Generations of β-blockers: History, Class Differences and Clinical Applicability // Curr Hypertens Rev. 2019; 15 (1): 22–31. 6. Gorre F., Vandekerckhove H. Beta-blockers: focus on mechanism of action. Which beta-blocker, when and why? // Acta Cardiol. 2010 Oct; 65 (5): 565–570. 7. Weir M.R. Beta-blockers in the treatment of hypertension: are there clinically relevant differences? // Postgrad Med. 2009 May; 121 (3): 90–98. 8. Machackova J., Sanganalmath S.K., Elimban V., Dhalla N.S. β-adrenergic blockade attenuates cardiac dysfunction and myofibrillar remodelling in congestive heart failure // J Cell Mol Med. 2011 Mar; 15 (3): 545–554. 9. Rehsia N.S., Dhalla N.S. Mechanisms of the beneficial effects of beta-adrenoceptor antagonists in congestive heart failure // Exp Clin Cardiol. 2010 Winter; 15 (4): e86–95. 10. Steenen S.A., van Wijk A.J., van der Heijden G.J., van Westrhenen R., de Lange J., de Jongh A. Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis // J Psychopharmacol. 2016 Feb; 30 (2): 128–139. 11. Elman M.J., Sugar J., Fiscella R., Deutsch T.A., Noth J., Nyberg M., Packo K., Anderson R.J. The effect of propranolol versus placebo on resident surgical performance // Trans Am Ophthalmol Soc. 1998; 96: 283–291; discussion 291-4. 12. Marques de Mello L., Cruz Á.A. A proposed scheme to cope with comorbidities in asthma // Pulm Pharmacol Ther. 2018 Oct; 52: 41–51. 13. Levinson P.D. Beta-blockers, diabetes, and hypoglycemia: risky business? // Med Health R I. 2001 Mar; 84 (3): 81–82. 14. Cruickshank J.M. Beta-blockers and heart failure // Indian Heart J. 2010 Mar-Apr; 62 (2): 101–110. 15. Elliott W.J., Meyer P.M. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis // Lancet. 2007 Jan 20; 369 (9557): 201–207. 16. Mayor S. NICE removes beta blockers as first line treatment for hypertension // BMJ. 2006 Jul 1; 333 (7557): 8.

---

«Мастер-класс в аптеке. 5 правил успешных продаж – 2024»

Заказать онлайн печатную версию вы можете здесь.