Идея собрать несколько действующих веществ в одной таблетке не только давно витает в воздухе, но и успешно реализуется в виде различных комбинированных препаратов. А можно ли создать универсальную политаблетку, которая продлит жизнь и улучшит ее качество? Похоже, да. И работы уже ведутся.

Назначения и выполнения

Одна из самых больших проблем лекарственной терапии – комплаенс, то есть приверженность лечению. Если препараты не принимать в нужной дозе нужное число раз в день в течение нужного количества недель или месяцев, они могут не сработать так, как рассчитывал врач, и так, как ожидал пациент. Учеными было подсчитано, что степень соблюдения режима долгосрочной медикаментозной терапии составляла от 40 до 50%, а краткосрочной намного выше – от 70 до 80%¹.

Почти 50% назначенных по рецепту лекарств для профилактики бронхиальной астмы не принимались по назначению². Ничуть не лучше дело обстоит с антигипертензивными препаратами. Соблюдение пациентами принципов антигипертензивной терапии в целом варьирует от 50 до 70%, хотя в отдельных работах было показано, что показатель комплаенса в среднем доходил до 49%, но 80% и выше был лишь у 23% пациентов³.

---

Перспективы появления в аптеках таких высокотехнологичных изделий пока что выглядят неясными, но направление для разработок определенно многообещающее, за модульной таблеткой – будущее

---

Есть несколько значимых причин отсутствия приверженности лечению¹:

• экономическая, когда расходы на амбулаторное лечение растут на 13–16% в год в течение последних нескольких лет, причем тенденция эта сохранится и в ближайшие десятилетия;


• увеличение числа принимаемых лекарств;


• забывчивость пациента.

А нельзя ли сразу убить трех зайцев, загрузив все действующие вещества в один носитель, который будет достаточно принимать лишь раз в день? Ведь это должно быть и дешевле, и удобнее.

Долгое время оставался открытым вопрос: а что с эффективностью? Ведь если она хотя бы сравнима с действием отдельных составляющих, это уже великолепно. Ответ удалось получить лишь в XXI веке.

Две мишени

Концепцию политаблетки (polypill) предложили в 2000 году профессор Университетского колледжа Лондона Николас Уолд и профессор Института профилактической медицины Королевской медицинской школы Лондона Малькольм Лоу.

Прикинув, что инсульты и инфаркты становятся причиной летальных исходов или инвалидности примерно у половины населения Британии, они предложили собрать под «одной крышей» препараты, которые смогли бы предотвратить 80% подобных событий согласно результатам масштабных клинических исследований и метаанализов⁴.

Еще один важный момент: по замыслу разработчиков такое лекарство должно было стать универсальным для всех людей старше 55 лет. Предполагалось также, что его назначение станет и целесообразным, и безопасным.

Какие слабые точки следовало укрепить, по мнению Уолда и Лоу? Прежде всего, это артериальное давление. Как показали накопленные данные, достаточно снизить диастолическое давление на 10 мм рт. ст., систолическое – на 18 мм рт. ст., и это позволит на 2/3 уменьшить риск негативных последствий гипертензии⁵. Второй показатель – липопротеины низкой плотности, ЛПНП («плохой холестерин»). Его достаточно снизить на 1,4 ммоль/л, чтобы в сумме с предыдущим подходом на 4/5 сократить риск инсультов и инфарктов⁶.

---

Политаблетки могут изготавливаться в производственных аптеках, особенно при оснащении их 3D-принтерами, уже одобрено использование первой «напечатанной» политаблетки

---

Доступные ингредиенты

Ученые предполагали добиться поставленных целей с помощью существующих на рынке препаратов^4–6:

• статины (аторвастатин 10 мг или симвастатин 40 мг);


• ингибитор АПФ или блокатор рецепторов ангиотензина в половинной стандартной дозе;


• бета-блокатор или блокатор кальциевых каналов в половинной стандартной дозе;


• тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) в половинной стандартной дозе;


• фолиевая кислота (0,8 мг);


• ацетилсалициловая кислота (50–100 мг).

Эти шесть ингредиентов стали основой всех изучаемых сегодня в клинических исследованиях политаблеток. Нет ни одной, содержащей абсолютно все компоненты, чаще всего ограничиваются тремя-четырьмя. Несмотря на кажущуюся стандартность, подход вполне учитывает индивидуальную переносимость, предусмотрена возможность титрования доз всех входящих в политаблетку составляющих для выхода на максимальную эффективность и минимальную выраженность побочных реакций.

Немаловажным считается тот факт, что на составляющие политаблетки не распространяются патентные ограничения, соответственно, ее производство, по оценке экспертов ВОЗ, может стоить немногим более 1 доллара на пациента в месяц. ВОЗ в рамках проекта WHOCHOICE проверила эффективность подобного подхода⁷.

Выяснилось, что комбинированная медикаментозная терапия с использованием аспирина, бета-блокаторов, диуретиков и статинов для людей с общим риском сердечно-сосудистых событий выше 5% в течение следующих 10 лет является высокорентабельной во всех регионах, так что вполне можно ожидать их в обозримом будущем и в российских аптеках.

Доказано в исследованиях

Концепции концепциями, но их нужно подтверждать результатами масштабных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). К 2022 году часть из них уже завершилась, часть – еще продолжается. Полученные результаты чрезвычайно интересны, и на них стоит остановиться чуть подробнее.

Клиническое исследование в Институте профилактической медицины (Великобритания, 2012 год)⁸

84 участника старше 50 лет без сердечно-сосудистой патологии в анамнезе, рандомизация шла без учета показателей артериального давления и уровня ЛПНП. Часть добровольцев получала политаблетку (амлодипин, лозартан, гидрохлоротиазид и симвастатин), часть – плацебо. Оценивалось влияние на основные показатели – АД и ЛПНП. Снижение оказалось стойким и выраженным у принимавших политаблетку.

Клиническое исследование NEPTUNO (Испания, 2021 год)⁹

6456 участников, большинство – с уже перенесенными инфарктами или инсультами, оценивалась вторичная профилактика.

Политаблетка состояла из иАПФ, статина и ацетилсалициловой кислоты. Ее прием оказался более эффективным по всем направлениям снижения рисков, чем прием составляющих по отдельности. Кроме того, лечение оказалось существенно дешевле – 4668 евро против 5587.

Клиническое исследование SECURE (Евросоюз, 2022 год)¹⁰

2499 участников рандомизированы на прием политаблетки из предыдущего исследования или составляющих ее препаратов по отдельности. Оценивалась эффективность вторичной профилактики, и снова выиграла политаблетка, показатели для которой оказались примерно на треть лучше, чем для отдельных ингредиентов. Однако здесь исследователи пошли дальше и постарались выяснить, почему именно. Оказалось, что одну таблетку в день людям принимать удобнее, чем несколько с разным режимом приема, то есть политаблетка позитивно влияет на комплаенс, за счет чего и достигается максимальная эффективность лечения в целом.

---

Основное достоинство политаблетки – удобство: за один прием в сутки пациент получает все необходимые действующие вещества

---

1. Jin J., Sklar G.E., Min Sen Oh V., Chuen Li S. Factors affecting therapeutic compliance: A review from the patient’s perspective // Ther Clin Risk Manag. 2008 Feb; 4 (1): 269–286. 2. Sabaté E. editor. Adherence to long-term therapies: evidence for action. Geneva: World Health Organization; 2003. 3. Monane M., Bohn R.L., Gurwitz J.H. et al. Compliance with antihypertensive therapy among elderly Medicaid enrollees: the roles of age, gender, and race // Am J Public Health. 1996; 86: 1805–1808. 4. Wald N.J., Law M.R. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80% // BMJ. 2003 Jun 28; 326 (7404): 1419. 5. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials // BMJ. 2003 Jun 28; 326 (7404): 1427. 6. Law M.R., Wald N.J., Rudnicka A.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis // BMJ. 2003 Jun 28; 326 (7404): 1423. 7. Polypill holds promise for people with chronic disease – WHO Bulletin. URL: https://web.archive.org/ (дата обращения – 14.06.2024). 8. Wald D.S., Morris J.K., Wald N.J. Randomized Polypill crossover trial in people aged 50 and over // PLoS One. 2012; 7 (7): e41297. 9. Gonzalez Juanatey J.R. et al. NEPTUNO study, Reduction of cardiovascular events in patients with cardiovascular disease with the CV-polypill: a retrospective and propensity score matching study // European Heart Journal. 2021; 42: Issue Supplement_1. 10. Castellano J.M. et al. Polypill Strategy in Secondary Cardiovascular Prevention // N Engl J Med. 2022 Sep 15;387 (11): 967–977.

---

«Мастер-класс в аптеке. 5 правил успешных продаж – 2024»

Заказать онлайн печатную версию вы можете здесь.