Информация только для медицинских и фармацевтических специалистов

10 фактов об антидепрессантах

Депрессии не повезло, вокруг нее огромное количество мифов. Но средствам для лечения этого заболевания не повезло еще больше, каких только страшилок и ужастиков про них не рассказывают. Откуда на самом деле взялись препараты, на какие звенья патогенеза они действуют, есть ли «натуральные, растительные» альтернативы – читайте в подборке фактов об антидепрессантах.


1. До открытия лекарственных средств, обладающих специфическим антидепрессивным действием, у пациентов с депрессией широко применяли наркотические препараты, вызывающие эйфорию. Наиболее часто прописывали опиоиды и амфетамины. Впоследствии их назначение по этому показанию было ограничено из-за способности вызывать тяжелую лекарственную зависимость.

2. Первыми лекарствами, у которых в начале 1950-х годов обнаружили свойства антидепрессантов, стали противотуберкулезные препараты изониазид и ипрониазид. Их способность улучшать настроение была выявлена уже в первых клинических испытаниях у больных туберкулезом (исследователи отмечали, что в некоторых случаях приходилось принимать дисциплинарные меры из-за расторможенности пациентов). Хотя эффективность двух лекарств оказалась сопоставимой, первым антидепрессантом стал более токсичный ипрониазид, а изониазид остался на рынке как противотуберкулезное средство. Механизм действия изониазида на ЦНС до сих пор не уточнен, ипрониазид же является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) – фермента, инактивирующего аминные нейромедиаторы. Он стал прототипом этой группы препаратов.

Факты об антидепрессантах

3. Все исторические и современные антидепрессанты влияют на обмен аминных нейромедиаторов и гормонов: серотонина, допамина, норадреналина и мелатонина. Однако механизмы этого действия сильно отличаются у разных групп препаратов.

4. Наиболее эффективными антидепрессантами по сей день остаются ИМАО, однако их применение ограничено большим числом побочных эффектов и несовместимостью со многими лекарствами и пищевыми продуктами (особенно это касается необратимых ингибиторов фермента).

5. Вторая из открытых групп антидепрессантов – трициклические (ТЦА) – была разработана в середине 1950-х годов на основе первых антипсихотических средств – фенотиазинов, которые, в свою очередь, были производными антигистаминного препарата прометазина. ТЦА химически и отчасти фармакологически схожи с другим антигистамином – ципрогептадином. Хотя ТЦА ингибируют обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина как и более поздние ЛС, их традиционно выделяют в отдельную группу. В отличие от современных лекарств, они обладают сильным антимускариновым действием, обусловливающим большое количество побочных эффектов, ограничивающих их применение, а также являются антигистаминами. Кроме того, многие ТЦА блокируют разные типы серотониновых, альфа-адреналиновых и NMDA-рецепторов, а также стимулируют опиоидные сигма-рецепторы.

Факты об антидепрессантах

6. Спектр фармакологических эффектов применяемых сейчас антидепрессантов весьма велик. Согласно им препараты делятся на: ингибиторы МАО (обратимые и необратимые, селективные и неселективные), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата норадреналина, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (в том числе норадренергические и специфические серотонинергические средства), ингибиторы обратного захвата и антагонисты серотонина, ингибиторы обратного захвата норадреналина и допамина, селективные стимуляторы обратного захвата серотонина, блокаторы 5-НТ2C рецепторов – стимуляторы высвобождения допамина и норадреналина, стимуляторы мелатониновых рецепторов. ТЦА, как уже говорилось, выделяют в отдельную группу.

7. В дополнение к «чистым» антидепрессантам при депрессии могут помочь психостимуляторы, некоторые антиконвульсанты, бензодиазепиновые анксиолитики, варениклин, никотин и литий. Кроме того, в некоторых случаях успешно применяют электросудорожную терапию.

8. Практически все антидепрессанты гораздо лучше действуют на эндогенную и большую депрессию, чем на более легкие расстройства. Показания к назначению всех или некоторых ЛС этой группы могут также включать: тревожные, панические, стрессовые, обсессивно-компульсивные, деперсонализационные и личностные расстройства, нарушения пищевого поведения, хроническую боль, невралгию и невропатию, фибромиалгию, мигрень и другие виды головной боли, синдром Туретта, энурез, синдром раздраженного кишечника, интерстициальный цистит, нарколепсию, бессонницу, хроническое икание, отказ от курения, отравление сигуатоксином, а также шизофрению (в составе комплексной терапии).

9. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) – единственный известный сейчас растительный антидепрессант. Его эффективность остается предметом дискуссий, так как исследования дают различные результаты. Также зверобой является антибиотиком, антисептиком и противовоспалительным препаратом. Основные алкалоиды, ответственные за его фармакологические эффекты, – гиперфорин, гиперицин и псевдогиперицин.

10. Несмотря на разнообразие имеющихся антидепрессантов и определенность их действия на обмен нейромедиаторов, точный механизм влияния этих ЛС на депрессию неизвестен, как и биохимические причины самого заболевания. Существующие гипотезы включают непосредственное влияние на обмен моноаминов (хотя неясно, за счет прямого их эффекта или, напротив, потери чувствительности рецепторов в результате гиперстимуляции); нейрогенную адаптацию (антидепрессанты стимулируют нейрогенез в гиппокампе, модулируют экспрессию ряда генов в нейронах и повышают синтез цАМФ), влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (при депрессии ее функция нарушается аналогично кортизоловому ответу на стресс с нарушенным механизмом отрицательной обратной связи, регулирующей выработку этого гормона). Еще большую путаницу вносит тот факт, что одинаково эффективными антидепрессантами могут являться вещества с прямо противоположным механизмом действия, например, ингибиторы и стимуляторы обратного захвата серотонина.

Олег Лищук

Вам могут понравиться другие статьи:

Голубая кровь на службе фармацевтики
Фармкласс
Голубая кровь на службе фармацевтики

Прежде чем попасть на рынок, любое новое лекарственное средство должно пройти обязательную проверку на содержание различных потенциально опасных примесей. Следы бактериального загрязнения проверяют...

Подробнее
Где сидит фазан
Фармкласс
Где сидит фазан

Ясная память нужна в любом возрасте: студенту – усвоить гору нового материала, родителям – угнаться за программой ребенка-школьника, пожилым людям – запомнить номера телефонов или расписание трансп...

Подробнее
Мирный атом в роли врача
Фармкласс
Мирный атом в роли врача

Что такое ядерная медицина, знает даже не каждый врач. Направление новое, о том, что творится там внутри, могут рассказать лишь единичные специалисты. 

Подробнее
FAQ про КовиВак
Фармкласс
FAQ про КовиВак

Временную государственную регистрацию получила третья по счету российская вакцина, предназначенная для профилактики COVID-19. Разработку ФНЦ имени М.П. Чумакова многие ждали, но задавались массой в...

Подробнее
«ЛОЛы» против адреналина
Фармкласс
«ЛОЛы» против адреналина

Появившиеся более 50 лет назад препараты, блокировавшие одну из разновидностей адреналиновых рецепторов, совершили настоящую революцию в кардиологии, позволив многократно снизить...

Подробнее
Антипрививочная  мифология
Фармкласс
Антипрививочная мифология

Иммунизация против коронавируса буксует во всем мире. По подсчетам специалистов, для привития 75% населения Земли при сохранении нынешних темпов потребуется 4,5 года.

Подробнее
Если вы фармацевт, провизор, первостольник, специалист здравоохранения или медицинский работник наш журнал «Российские аптеки» для вас.