Препараты этой группы используются как для лечения депрессии, так и в терапии целого ряда других нозологий. О каких особенностях необходимо предупредить покупателей?

Выбор конкретного препарата – прерогатива врача, но, скорее всего, это будет представитель одной из трех групп.

• СИОЗС(Н) (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (и норадреналина) – самые молодые из всей тройки. Так, один из первых препаратов этой группы, флувоксамин был разработан в 1983 году. На сегодняшний день его можно отнести и к числу самых изученных. По химическому строению он отличается от всех других антидепрессантов, являясь единственным препаратом, содержащим одно кольцо в молекуле. СИОЗС(Н) не дают серотонину «сбегать» из синаптической щели в нервные окончания, плюс они работают еще по нескольким направлениям сразу, достаточно эффективно справляясь с депрессией и многими другими заболеваниями и состояниями⁴. Классические представители СИОЗС(Н) – флувоксамин, сертралин, пароксетин, дулоксетин, венлафаксин.

• ТЦА (трициклические антидепрессанты) – тоже детище «психофармакологического взрыва» 1950-х. Хлорпромазин синтезировали из антигистаминных препаратов в 1950 году, однако психиатрические эффекты, опять же случайно, нашли в одном из парижских стационаров в 1952-м. ТЦА блокируют переносчики серотонина и норадреналина в синаптической щели, позволяя нейромедиаторам дольше находиться там и реализовывать свои эффекты3. Классические представители ТЦА – амитриптилин, кломипрамин, имипрамин.

• ИМАО (ингибиторы моноаминооксидазы) исторически первыми появились на рынке, их представитель, ипрониазид, разрабатывался для лечения туберкулеза, но в 1952 году случайно выяснилось, что он и с депрессией неплохо справляется. Эти препараты ингибируют фермент под названием моноаминооксидаза (МАО), который, в свою очередь, разрушает серотонин, адреналин, норадреналин и фенилэтиламин, то есть все нейромедиаторы настроения¹. Поскольку МАО под действием препаратов работает намного медленнее, все перечисленные вещества задерживаются в головном мозгу подольше. Классические представители ИМАО – пирлиндол, разагилин, моклобемид, сейчас редко назначаются из-за проблем с безопасностью.

Мужчины лучше отвечают на ТЦА, женщины – на СИОЗС(Н), а ИМАО могут выручать в случаях, устойчивых к ТЦА или СИОЗС(Н)⁵

Совместимы или нет?

Препараты назначаются очень длительными курсами, иногда чуть ли не годами. Понятно, что возникает вопрос об их сочетании с другими лекарствами и в первую очередь безрецептурными. Известно, что 46% потребителей ОТС-препаратов не сообщают о приеме этих лекарств врачу⁶. Таким образом, на первостольников частично ложится бремя бдительности в отношении нежелательных сочетаний, наиболее распространенные варианты которых показаны в таблице⁷. И, отпуская ОТС препараты посетителю, который принимает антидепрессанты, рекомендуется акцентировать его внимание на возможных проблемах совместимости.

Неожиданная побочка

Также необходимо уточнить в инструкции, могут ли встречаться необычные лекарственные реакции. О них известно довольно неплохо, но некоторые из них могут напугать пациента, а какие-то – стать причиной самостоятельного отказа от антидепрессантов.

Эффекты антидепрессантов обычно не сохраняются после окончания курса лечения, который необходимо завершать, постепенно снижая дозу, чтобы не столкнуться с синдромом отмены

В 7–19% случаев на фоне приема наиболее распространенных представителей разных групп отмечается изменение количества и запаха пота в не лучшую для пациента сторону. В этом замечены бупропион, кломипрамин, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и венлафаксин. 

А вот тошнота считается, наоборот, одним из самых «ожидаемых» побочных эффектов при приеме антидепрессантов: ее частота может достигать 20%, особенно в первые 1–2 недели терапии. 

В 30–50% случаев пациенты не отвечают ни на один из 21 наиболее популярных антидепрессантов

Что будем есть?

При приеме ТЦА и СИОЗС(Н) алкоголь может вызывать более выраженную седацию ЦНС, тем не менее от пациентов не требуют сухого закона, но рекомендуют на ранней стадии лечения антидепрессантами проявлять повышенную бдительность и ограничиваться минимальными дозами спиртного⁷. Гораздо больше ограничений для диеты накладывают ИМАО. Среди прочих моноаминов ингибируемый этим классом препаратов фермент должен метаболизировать тирамин. Эта биологически активная молекула в высоких концентрациях способна спровоцировать гипертонический криз, который можно заподозрить по первому симптому – учащенному сердцебиению через 30–60 минут после приема некоторых продуктов питания, в которых содержится большое количество тирамина. 

Далее может наблюдаться потливость, бледность кожи, головная боль, головокружение, тошнота, потеря сознания.

Около 72% пациентов с депрессией имеют как минимум одно фоновое хроническое заболевание и, наоборот, 20% с хронической патологией страдают от депрессии²

Тирамин образуется из тирозина микроорганизмами, так что везде, где участвовали грибки или бактерии, может образоваться значимое количество этих молекул. Следовательно, главное общее правило для низкотираминовой диеты – использовать максимально свежие продукты⁸:

• есть, готовить или замораживать свежие продукты в течение 24 часов после покупки

• употреблять приготовленные продукты в течение 48 часов после покупки.

Если ИМАО назначаются на длительный срок, имеет смысл проконсультироваться с клиническим диетологом, чтобы составить «красный» и «зеленый» списки продуктов.

Риск тираминового синдрома наряду с другими серьезными побочными эффектами, лекарственными взаимодействиями существенно ограничили применение ИМАО, тем более что сегодня существует более безопасная и в то же время эффективная альтернатива.

Артем Арефьев

Журнал "Российские аптеки" №3, 2025 г.

1. Lavian G., Finberg J.P., Youdim M.B. Clin Neuropharmacol. 1993; 16 Suppl 2: S1–7. 2. Kessler R.C. et al. Depress Anxiety. 2010 Apr; 27 (4): 351–364. 3. Sánchez C., Hyttel J. Cell Mol Neurobiol. 1999 Aug; 19 (4): 467–489. 4. O’Brien F.E. et al. Neuropsychopharmacology. 2013 Oct; 38 (11): 2209–2219. 5. Cipriani A. et al. Lancet. 2018 Apr 7; 391 (10128): 1357–1366. 6. Woroń J., Chrobak A.A., Ślęzak D., Siwek M. Front Pharmacol. 2022 Aug 29; 13: 965432. 7. National Collaborating Centre for Mental Health (UK). URL: https://www. ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK82914/ (дата обращения – 17.03.2025). 8. Esposito F. et al. Molecules. 2019 Oct 8; 24 (19): 3629.