Научные итоги 2021 года
Информация только для медицинских и фармацевтических специалистов

Научные итоги 2021 года

Несмотря на то что 2021-й мы запомним прежде всего как второй год пандемии COVID-19, он тоже был динамичным и творческим, а прорывные и просто интересные разработки появлялись не только на полях сражений с коронавирусом. Представляем вашему вниманию традиционный обзор достижений ушедшего года.

Антителами – по раку шейки матки

Несмотря на программы скрининга и на наличие очень неплохой вакцины против ВПЧ, эта патология все еще уносит сотни тысяч женских жизней по всей планете. Так что поиски лекарств не прекращаются. Компании Sanofi и отличившиеся разработкой коктейлей моноклональных антител против COVID провели сравнительное исследование1 и другого своего антительного препарата – цемиплимаба, нацеленного на белок PD-1. Перспективное средство оказалось более эффективным, чем традиционная химиотерапия, что сказалось и на медианной выживаемости (12 месяцев против 8), и на снижении риска летального исхода (на 31%). Примечательно, что цемиплимаб – пока что единственный препарат, который можно применять в виде монотерапии, а не в комбинации.

Героями года, по версии журнала Nature, названы Винни Бьянима (Winnie Byanyima) – защитница всеобщего права на вакцинацию, Тулио де Оливейра (Tulio de Oliveira) – «ловец» новых вариантов коронавируса, идентифицировавший «омикрон», Джон Джампер (John Jumper) – предсказатель структуры белка и создатель алгоритма AlphaFold2, Меган Калл (Meaghan Kall) – британский эпидемиолог, ведущая активную разъяснительную работу в Твиттере.
CRISPR заходит в клетки

Прорывом 2020 года стали клинические победы «генетических ножниц» в лечении людей с двумя наследственными заболеваниями крови: серповидно-клеточной анемией и бета-талассемией. Однако операции редактирования проводились in vitro, то есть медики извлекали клетки из пациента, «исправляли» дефекты и затем возвращали их на место. В 2021 году исследователи сделали следующий важный шаг: CRISPR удалось развернуть непосредственно в организме. Исследователи из Intellia Therapeutics и Regeneron Pharmaceuticals2 смогли уменьшить выработку печенью транстиретинового амилоида – токсического белка, накапливающегося в тканях и поражающего нервы и сердце. Для доставки инструкции по сборке «генетических ножниц» непосредственно в клетки использовали технологию нанолипосом с мРНК внутри, обкатанную как минимум на двух ковидных вакцинах. Через 4 недели средний уровень TTR в крови упал на 52% или 87% в зависимости от дозы.


Еще более впечатляюще выглядят результаты работы исследователей из Editas Medicine3. Они ввели безвредный вирус, несущий ДНК CRISPR, в глаза шести взрослым с наследственным нарушением зрения, называемым врожденным амаврозом Лебера. Ученые надеялись «вырезать» лишнюю ДНК, чтобы затем восполнить недостающий белок. Через 3–6 месяцев два пациента, которые были почти полностью слепыми, смогли почувствовать свет, а один даже преодолел простейшую полосу препятствий при тусклом освещении. Авторы разработки надеются на улучшение зрения и у взрослых, получающих более высокую дозу CRISPR, и у молодых пациентов.

Создание алгоритма AlphaFold2 для предсказания структуры белка стало научным прорывом года по версии журнала Science. Также в списке чтение древней ДНК, обнаруженной в мексиканских пещерах, применение MDMA для лечения посттравматического стрессового расстройства, моноклональные антитела против инфекционных заболеваний, включая COVID, и искусственное выращивание мышиных эмбрионов.
Вакцина от малярии – 111 лет спустя

Не исключено, что очень длинная, более чем вековая история неудачных попыток создания иммунопрофилактического препарата против одной из самых грозных лихорадок близится к успешному финалу. Исследования по COVID дали ощутимый толчок и этим разработкам: под модернизацию попала вакцина Mosquirix, которая изучается аж с 1984 года. Ее основа – циркумспорозоитный белок малярийного плазмодия. Ученые из Оксфордского университета для повышения иммуногенности своей вакцины R214 не только соединили его с одним из белков вируса гепатита В, но и добились чистоты итогового препарата: несвязанного «гепатитного» белка в итоговом растворе нет. Затем в R21 добавили адъювант Matrix-M компании Novavax, одного из участников ковидно-вакцинной гонки. В ходе фазы IIb на 450 африканских детях R21 показала неплохую эффективность – 77% при пороге в 75%, установленном ВОЗ для подобных препаратов. Ревакцинация через год позволила снова поднять снизившийся было уровень антител. По ходу исследований выяснился интересный нюанс: если комар пьет кровь привитого человека, антитела передаются и ему, то есть не исключено влияние вакцины и на переносчиков. Клинические исследования III фазы, хотелось бы надеяться, поставят точку в этом вопросе.


Вакцина от малярии – 111 лет спустя

Таблетки от COVID

Два года пандемии прошли в разочарованиях по поводу этиотропного лечения, ни один из изучавшихся препаратов так и не показал обнадеживающих результатов, а некоторые, например гидроксихлорохин, оказались еще и опасными для пациентов. Поэтому сообщения о двух новых разработках были встречены прохладно. Первая – молнупиравир5, созданный в лабораториях MSD и Ridgeback Biotherapeutics. Препарат представляет собой «испорченный» нуклеозид, из которого коронавирус строит копии своих РНК. В результате вирион собирается по дефектной инструкции и теряет способность выбраться из клетки и заразить новые. Промежуточные данные III фазы показали, что при приеме в первые пять суток после клинической манифестации молнупиравир снижал риск госпитализации или летального исхода на 50%, что стало поводом досрочно прекратить исследование из-за очень хороших результатов и подать документы на регистрацию. После окончательного анализа защита оказалась ниже, всего 30%, тем не менее препарат зарегистрировали по экстренным показаниям в США, Великобритании, такую возможность также рассматривает и Европейское агентство по лекарственным средствам, а в России проводятся клинические исследования молнупиравира и завершаются переговоры о локализации производства на площадке «Р-Фарм».


Вторая разработка – созданный компанией Pfizer нирматрелвир6, комбинированное средство, содержащее антиретровирусный ритонавир и ингибитор вирусной протеазы. Этот фермент предназначен для нарезания на отдельные фрагменты гигантского белка, образующегося на рибосоме после «протягивания» через нее РНК коронавируса. Нет нарезки – нет сборки новых вирионов, есть остановка всего цикла репликации. При этом ритонавир замедляет метаболизм второго компонента и позволяет ему дольше бить по захваченным коронавирусом клеткам. Эффективность нирматрелвира по результатам фазы II/III оказалась существенно выше – 89% снижения риска госпитализации при приеме в первые трое суток с начала клинической манифестации. Регистрационные процедуры нирматрелвира еще идут, но перспективы у него выглядят куда более радужными, чем у молнупиравира. Россия будет участвовать в большом международном исследовании нирматрелвира. О перспективах регистрации его в стране и локализации производства речь пока не идет.


Провал года

Провал года

На этот раз среди экспертов наблюдается редкое единодушие: антидостижением 2021 года многими научными журналами названа история с одобрением FDA моноклонального антитела адуканумаб, разработанного компанией Biogen и предназначенного для лечения болезни Альцгеймера. Его странный путь к рынку вызвал разногласия между учеными, посеял замешательство среди врачей и пациентов, заставил многих усомниться в целостности системы регулирования лекарственных средств в США. Только одно из двух крупных клинических испытаний показало, что препарат лучше замедляет снижение когнитивных функций, чем плацебо, поэтому в ноябре 2020 года независимый консультативный комитет FDA категорически не рекомендовал одобрять препарат. Но 7 месяцев спустя агентство, опираясь на ту же доказательную базу, ошеломило общественность, предоставив адуканумабу зеленый свет в рамках ускоренной процедуры одобрения. Этот процесс полагается на «суррогатную конечную точку» – в данном случае сокращение бета-амилоида, а не на демонстрацию клинической пользы. Трое из 10 членов консультативного комитета подали в отставку в июне, расследование Министерства здравоохранения и социальных служб США при участии двух комитетов Палаты представителей продолжается. При этом «в поле» адуканумаб показал себя плохо, расследуется смерть 75-летней женщины от отека мозга – описанного побочного эффекта препарата. Также множество побочных эффектов зафиксировано и у других пациентов, получавших адуканумаб.

Алексей Водовозов

Журнал "Российские аптеки" №1-2, 2022

1. Tewari K.S. et al. EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9: Interim analysis of phase III trial of cemiplimab vs investigator’s choice (IC) chemotherapy (chemo) in recurrent/metastatic (R/M) cervical carcinoma // European Society of Medical Oncology 2021 Virtual Congress. September 16-21, 2021. Abstract VP4_2021. 2. Gillmore J.D. et al. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis // N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):493–502. 3. Kaiser J. CRISPR helps a blind woman see, but doesn’t help all patients // Science. 2021. 4. Datoo M.S. et al. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial // Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809–1818. 5. Merck and Ridgeback Biotherapeutics Provide Update on Results from MOVe-OUT Study of Molnupiravir, an Investigational Oral Antiviral Medicine, in At Risk Adults With Mild-to-Moderate COVID-19. URL: https://www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-biotherapeutics-provide-update-on-results-from-move-o... (дата обращения – 19.12.2021). 6. Pfizer Announces Additional Phase 2/3 Study Results Confirming Robust Efficacy of Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate in Reducing Risk of Hospitalization or Death. URL: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-additional-phase-23-... (дата обращения – 19.12.2021).

Вам могут понравиться другие статьи:

Правда об аллергии
Фармкласс
Правда об аллергии

Число медицинских фейков в пору пандемии выросло многократно, в информационном потоке ориентироваться сложно. Этим пользуются нечистые на руку продавцы чудо-снадобий, которые пы...

Подробнее
Отставить йодную панику
Фармкласс
Отставить йодную панику

В который раз в аптеках массово скупили йод. Как только возникает малейший намек на возможные, пусть и эфемерные, проблемы с какой-нибудь АЭС, люди вспоминают про распиаренный соцсетями метод защит...

Подробнее
Молочные реки, миндальные берега
Фармкласс
Молочные реки, миндальные берега

Растительные заменители коровьего молока набирают популярность. Но может ли овсяный или соевый продукт стать полноценной альтернативой по всем нутриентам? Похоже, что детям все-таки лучше питаться ...

Подробнее
Куда уходит ртуть?
Фармкласс
Куда уходит ртуть?

Из российских аптек исчезают традиционные ртутные термометры – распродаются последние запасы, на склады новые партии не завозят. Что случилось? Чем заменить простейшие измерительные приборы, к кото...

Подробнее
Те, кто контролируют диабет, живут дольше
Фармкласс
Те, кто контролируют диабет, живут дольше

Это – не просто слова. Еще в 1998 году было проведено исследование, результаты которого и спустя два десятилетия остаются ярким примером того, насколько важно контролировать уровень глюкозы.

Подробнее
В фокусе – дети
Фармкласс
В фокусе – дети

COVID-19 давно подбирал ключи к детям, и омикрон уже по праву может называться детской инфекцией: в мире побиты все рекорды по заболеваемости и госпитализации. Как бороться с повышенной темпера...

Подробнее
Если вы фармацевт, провизор, первостольник, специалист здравоохранения или медицинский работник наш журнал «Российские аптеки» для вас.