Облатка таблетки, которая разрушается только в тонкой кишке, – интересное и проверенное временем решение, ему уже почти 100 лет. Причин, по которым действующее и вспомогательные вещества прячут под особый покров, несколько.

История вопроса

Одним из первых ученых, кто начал работать в этой области, был Фердинанд Мюрфельд (Ferdinand Mürfeld), который в 1895 году предложил использовать шеллак (природный полимер) для создания оболочек, устойчивых к желудочному соку¹. Однако массовое применение эта технология получила в 1930-х годах, когда были проведены более глубокие исследования механизмов растворимости оболочек в зависимости от pH среды.

Считается, что первой таблеткой с кишечнорастворимой оболочкой стала ацетилсалициловая кислота, выпускаемая под брендом Bayer Aspirin Enteric-coated в 1930-х годах¹. Целью было снизить риск желудочных побочных эффектов, связанных с приемом ацетилсалициловой кислоты, которая может вызывать раздражение слизистой желудка.

Шеллак известен как пищевая добавка E904 — им часто покрывают конфеты, чтобы они блестели, а еще его применяют для маникюра

Из чего же, из чего же…

Оболочка создается из материалов, которые не растворяются при низком pH желудка (pH < 4–5), но начинают разрушаться в щелочной среде кишечника (pH > 6–7). Обычно используются следующие вещества²:

• акриловые полимеры (например, Eudragit® L и S)

• целлюлозные производные (например, гидроксипропилметилцеллюлоза фталат — HPMCP)

• поливиниловые соединения

• шеллак

• метилсопряженные смолы.

Эти материалы стабильны в кислой среде желудка и набухают либо полностью растворяются в щелочной среде тонкого кишечника, высвобождая активное вещество.

Eudragit® иногда называют «фармацевтическим пластиком» — его используют даже в производстве зубных цементов и контактных линз

Продвинутые технологии

С развитием фармацевтики появились новые типы оболочек и системы доставки³:

• отсроченная растворимость: позволяет высвобождать лекарство в определенном участке ЖКТ (например, в толстом кишечнике при лечении язвенного колита)

• pH-зависимые покрытия – реагируют на изменение кислотности

• микросферы и таблетки пролонгированного действия – обеспечивают постепенное высвобождение вещества

• оболочки с ферментативным расщеплением – растворяются под действием кишечных ферментов.

Примеры современных продуктов:

• Eudragit® (Röhm GmbH) – семейство метакрилатных полимеров, широко используется в фармацевтике.

• Kollicoat® Protect (BASF) – водорастворимые полимеры для защиты от желудочного сока.

• Sureteric™ (Evonik Industries) – система двойного контролируемого высвобождения.

Лабораторные проверки

Препараты с кишечнорастворимой оболочкой часто разрабатываются с использованием in vitro тестов, имитирующих условия ЖКТ, чтобы проверить эффективность высвобождения активного вещества. Например, USP Dissolution Test для кишечнорастворимых таблеток проводится сначала в кислой среде (желудочный сок, pH ~1,2), затем в щелочной (кишечный сок, pH ~6,8).

В литературе описаны сравнения обычных и модифицированных форм одного и того же вещества, и они показывают значительное снижение частоты побочных эффектов и улучшение переносимости⁴.

Целлюлозные эфиры также используются в производстве желатиновых капсул, жидких моющих средств и строительных смесей

Решения на рынке

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Эти препараты часто вызывают гастроэнтерологические побочные эффекты, поэтому разработка форм с кишечнорастворимой оболочкой направлена на снижение риска язвенной болезни и других повреждений слизистой желудка⁴.

• Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Данные препараты не только чувствительны к желудочной кислоте, но и работают именно в слизистой оболочке желудка, поэтому требуют защищенной доставки до кишечника для последующего всасывания и системного действия5.

• Антиагреганты. Широко используются в кардиологии для профилактики тромбозов. Наиболее распространенный представитель — ацетилсалициловая кислота.

Тонкости обращения

Что нельзя делать¹:

• разламывать, жевать или разводить таблетку – это нарушает защитную оболочку, и вещество может быть разрушено или вызвать раздражение желудка

• запивать молоком, соками или газировкой – особенно если в них есть кислота или другие компоненты, которые могут затормозить прохождение препарата в кишечник

• принимать сразу после еды, если не указано обратное, – некоторые препараты (особенно ингибиторы протонной помпы) лучше принимать за час до еды для лучшего усвоения

Что можно и нужно¹:

• запивать большим количеством воды (200–300 мл) – помогает проглотить таблетку целиком и не допустить ее застревания в пищеводе

• принимать строго по инструкции – 

• время приема, дозировка и способ введения важны

• хранить правильно – влаго- и светозащитная упаковка сохраняет целостность оболочки

Артем Арефьев

Журнал "Российские аптеки" № 5, 2025 г.

1. Remington J. P. (2013). Remington: The Science and Practice of Pharmacy. Lippincott Williams & Wilkins. 2. Amin S. et al. Formulation aspects in the development of orodispersible tablets // Recent Patents on Drug Delivery & Formulation. 2015; 9 (2): 127–135. 3. Singh B. et al.  Design and evaluation of colon-targeted oral drug delivery systems: An overview // Expert Opinion on Drug Delivery. 2011; 8 (2): 245–263. 4. Sostres C. et al. Adverse effects of NSAIDs: Mechanisms of action and prevention // International Journal of Clinical Practice. 2010; 64 (5): 637–649.