Фото: YRABOTA/FOTODOM/Shutterstock

Самые «весенние препараты», спрос на которые подскакивает в сезон расцвета аллергии, имеют некоторые аспекты взаимодействия с другими лекарствами и продуктами, о чем неплохо было бы предупредить покупателей.

Два варианта

Антигистаминные – не единая группа с одинаковым профилем безопасности. Их взаимодействия определяются двумя механизмами. Первый – фармакодинамический, когда эффекты разных веществ складываются (например, сонливость). Второй – фармакокинетический, когда меняются всасывание, транспорт или метаболизм препарата. 

Обзоры взаимодействий H1-антигистаминных подчеркивают, что именно изменения абсорб­ции и метаболизма лежат в основе большинства клинически значимых сочетаний¹.

Практически это означает, что разные препараты внутри класса требуют разных советов со стороны первостольника. Седативные средства первого поколения чаще дают проблемы из-за воздействия на центральную нервную систему, тогда как многие препараты второго поколения чувствительны к влиянию цитохрома CYP3A4 или транспортных белков кишечника.

Антигистаминные первого поколения усиливают риск перегрева и обезвоживания из-за снижения потоотделения, что важно при жаре или физической нагрузке

Сложение эффектов

Самая частая ситуация в аптеке – сочетание антигистаминного с другими простудными или седативными средствами. Антигис­таминные первого поколения обладают выраженным угнетающим действием на ЦНС, поэтому их эффект усиливается при комбинации со снотворными, анксиолитиками, опиоидными анальгетиками, некоторыми антидепрессантами и противокашлевыми средствами². Клиническое значение здесь связано не столько с токсичностью, сколько с ухудшением концентрации внимания, увеличением риска падений и опасного вождения¹.

Важно объяснять покупателю, что это не «аллергия на сочетание», а простое суммирование действия на мозг. Даже умеренная сонливость может становиться выраженной при комбинированном приеме.

Отдельный аспект – антихолинергические эффекты. Седативные антигистаминные способны вызывать сухость во рту, задержку мочеиспускания, запоры и спутанность сознания. При сочетании с другими антихолинергическими препаратами эти эффекты усиливаются, что особенно опасно у пожилых пациентов³.

Фото: Gorodenkoff/FOTODOM/Shutterstock

Антигистаминные средства способны подавлять кожные аллергопробы, поэтому их обычно отменяют за несколько дней до диагностики, иначе возможны ложноотрицательные результаты

Кардиобезопасность

Иногда покупатели что-то слышали об «опасных антигистаминных для сердца». Источник этого представления – препараты, выведенные с рынка или серьезно ограниченные (терфенадин, астемизол). Они могли вызывать удлинение интервала QT и характерную тахикардию – «torsades de pointes» при нарушении метаболизма, например при совместном приеме ингибиторов цитохрома CYP3A4 или заболеваниях печени⁴.

Современные обзоры показывают, что этот риск не является классовым эффектом: большинство новых антигистаминных имеют значительно более благоприятный кардиопрофиль⁵. Тем не менее осторожность остается необходимой у пациентов с уже известным удлинением QT или при одновременном применении других QT-пролонгирующих препаратов.

Для аптечной практики важно правильно сформулировать рекомендацию: современные антигистаминные обычно безопасны, но при наличии серьезных сердечных заболеваний или сложной терапии лучше направить пациента к врачу.

Антациды, содержащие алюминий и магний, могут уменьшать абсорбцию антигистаминных при одновременном приеме, поэтому их лучше разносить по времени на 2 часа

Цитохромы и комбинации

Некоторые антигистаминные метаболизируются системой цитохрома P450, прежде всего CYP3A4. Поэтому ингибиторы этого фермента (например, азольные противогрибковые средства или отдельные макролидные антибиотики) могут увеличивать концентрацию препарата в крови. Исторически именно такие взаимодействия приводили к аритмиям у старых молекул⁶.

Интересно, что увеличение концентрации не всегда означает клиническую опасность: например, повышение уровней лоратадина при ингибировании CYP3A4 не сопровождалось значимым удлинением QT в клинических исследованиях⁷. Это хороший пример для объяснения покупателю, почему инструкции разных препаратов отличаются.

У детей возможна парадоксальная реакция – возбуждение вместо сонливости, особенно при сочетании со стимуляторами ЦНС или сиропами от простуды

Фото: Ulada/FOTODOM/Shutterstock

Еда и антигистаминные

Один из самых недооцененных факторов – взаимодействие с фруктовыми соками. В отличие от классического: «грейпфрут повышает концентрацию лекарств», у некоторых антигистаминных происходит обратное – эффект снижается.

Фексофенадин – наиболее изученный пример. Апельсиновый, яблочный и грейпфрутовый соки уменьшают его концентрацию в крови, иногда до 30–40% от уровня при приеме с водой⁸. Причина – ингибирование кишечных транспортеров OATP, через которые препарат всасывается. Эффект может сохраняться несколько часов после употребления сока.

Похожая ситуация описана для биластина: пища и фруктовые соки уменьшают его абсорбцию, поэтому препарат рекомендуется принимать натощак⁹.

Это одна из самых полезных практических рекомендаций для аптеки. Фраза, которую обычно хорошо понимают покупатели: «Запивать водой и не смешивать с соками», но здесь необходимо уточнение: если по какой-то причине соки действительно нужны в рационе, следует разнести между собой питье и лекарства на несколько часов в любую сторону. Важно уточнить, что проблема здесь не в некой возникающей токсичности, а в снижении эффекта.

Этанол и кофеин

Алкоголь – классический пример фармакодинамического взаимодействия. Он усиливает седативное действие антигистаминных первого поколения, увеличивая риск сонливости и нарушения координации¹⁰. Даже при применении неседативных препаратов возможна индивидуальная чувствительность, поэтому покупателю разумно рекомендовать сначала оценить собственную реакцию.

Про напитки с кофеином важно объяснять реалистично: кофе или энергетики не нейтрализуют сонливость, а могут маскировать субъективное ощущение усталости, не восстанавливая качество реакции¹¹. Именно поэтому безопаснее советовать либо неседативный антигистамин, либо перенос приема седативного на вечер (если это оправданно), а не «компенсировать» кофеином. 

Фото: a22graphics/FOTODOM/Shutterstock

БАД и фитопрепараты

В аптечной практике часто недооцениваются растительные средства. Седативные фитопрепараты (валериана, комбинированные успокаивающие сборы) могут усиливать сонливость при сочетании с антигистаминными первого поколения – механизм тот же, что и с лекарственными седативными средствами¹².

Вторая проблема – зверобой. Он индуцирует цитохром CYP3A4 и транспортные системы, что потенциально снижает концентрации лекарств-субстратов и может уменьшать эффективность терапии¹³. Покупатели редко воспринимают травы как «лекарства», поэтому именно фармацевт часто первым выявляет такую комбинацию.

Когда важна осторожность

Есть категории покупателей, для которых вопрос совместимости становится принципиальным: пожилые пациенты, люди со множественной лекарственной терапией, сердечными аритмиями, заболеваниями печени и почек, а также пациенты, управляющие транспортом или работающие с механизмами. В этих ситуациях выбор неседативного антигистаминного и обсуждение правил приема становятся частью профилактики нежелательных событий.

Антигистаминные редко вступают в опасные химические реакции. Большинство проблем возникает потому, что меняется степень всасывания препарата, или сочетаются эффекты на нервную систему и сердце. Простые правила – запивать водой, учитывать сонливость, сообщать фармацевту обо всех лекарствах и БАД – позволяют избежать подавляющего большинства рисков.

Именно такое объяснение, основанное на механизме действия, делает консультацию понятной и повышает доверие покупателя к рекомендациям первостольника.

Алексей Водовозов

Журнал "Российские аптеки" №3, 2026 г.

1. Bartra J. et al. Interactions of the H1 antihistamines // J Investig Allergol Clin Immunol. 2006; 16 Suppl 1: 29–36. 2. Kalpaklioglu F. et al. Efficacy and safety of H1-antihistamines: an update // Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2012; 11 (3): 230–237. 3. Li L. et al. Pharmacogenomics for the efficacy and side effects of antihistamines // Exp Dermatol. 2022 Jul; 31 (7): 993–1004. 4. Honig P.K. et al. Changes in the pharmacokinetics and electrocardiographic pharmacodynamics of terfenadine with concomitant administration of erythromycin // Clin Pharmacol Ther. 1992 Sep; 52 (3): 231–238. 5. Olasińska-Wiśniewska A. et al. Cardiovascular safety of antihistamines // Postepy Dermatol Alergol. 2014 Jun; 31 (3): 182–186 6. Woosley R.L. Cardiac actions of antihistamines // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1996; 36: 233–252. 7. Kosoglou T. et al. Evaluation of the pharmacokinetics and electrocardiographic pharmacodynamics of loratadine with concomitant administration of ketoconazole or cimetidine // Br J Clin Pharmacol. 2000 Dec; 50 (6): 581–589. 8. Dresser G.K. et al. Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine // Clin Pharmacol Ther. 2002 Jan; 71 (1): 11–20. 9. Shirasaka Y. et al. Long-lasting inhibitory effect of apple and orange juices, but not grapefruit juice, on OATP2B1-mediated drug absorption // Drug Metab Dispos. 2013 Mar; 41 (3): 615–621. 10. Weiler J.M. et al. Effects of fexofenadine, diphenhydramine, and alcohol on driving performance. A randomized, placebo-controlled trial in the Iowa driving simulator // Ann Intern Med. 2000 Mar 7; 132 (5): 354–363. 11. Hladun O. et al. Interaction of Energy Drinks with Prescription Medication and Drugs of Abuse // Pharmaceutics. 2021 Sep 22; 13 (10): 1532. 12. Thomas K. et al. Effects of valerian on subjective sedation, field sobriety testing and driving simulator performance // Accid Anal Prev. 2016 Jul; 92: 240–244. 13. Roby C.A. et al. St John’s Wort: effect on CYP3A4 activity // Clin Pharmacol Ther. 2000 May; 67 (5): 451–457.