Информация только для медицинских и фармацевтических специалистов

В поисках оружия против рака

Продолжительность жизни неуклонно увеличивается, до «своего рака» доживает все больше людей, так что проблема борьбы с онкопатологией становится актуальнее с каждым годом. Ученые ищут молекулы-кандидаты буквально везде – а вдруг вот в этом растении или вот в этом пробегающем мимо животном скрыта очередная Нобелевская премия? Но все не так просто.

Вероятность успеха – 3%

В онкологии один из самых высоких процентов неудач при создании новых препаратов. Согласно свежему обзору, появившемуся в апреле 2019 года, ими заканчиваются до 97% разработок1. Одна из причин такого положения дел – неправильное определение целей для будущих ЛС. Так, из 10 различных препаратов для таргетной терапии, изученных международной группой исследователей, ни один не сработал по той мишени, на которую его нацеливали разработчики2.


Но есть и хорошие новости. Когда ученые удалили из геномов раковых клеток гены, без которых, как считалось, невозможен рост опухоли, она продолжала расти. А когда они применили лекарственные препараты, нацеленные на удаленные из геномов гены – каждый на какой-то один ген из шести, – отсутствие генов-мишеней нисколько не помешало этим ЛС убивать раковые клетки. Другими словами, лекарства работали даже после удаления той цели, которую они должны были поразить.


То есть нужно, во-первых, разнообразить источники поступления потенциально антираковых средств, а во-вторых, тщательнее отбирать вещества, анализируя их взаимодействие сразу с несколькими потенциальными мишенями. Один из перспективных подходов – заимствование действующих молекул в живой природе, там, где легче изучить их окружение, биохимические каскады, в которые они встроены, и их биологические эффекты. И на этом направлении есть несколько интересных находок.

Из океанских глубин

Группе китайских исследователей из Уханьского университета3 удалось выделить наночастицы размером около 100 нм с противораковым потенциалом из чернил каракатицы. При определенных условиях они способны модулировать иммунный ответ, заставляя иммунокомпетентные клетки активнее бороться с опухолью.


В некоторых новообразованиях обнаруживаются две разновидности макрофагов – М1 и М2, причем первые ведут себя в отношении атипичных клеток агрессивно, разрушают их и привлекают на место событий Т-клетки иммунитета, которые завершают разгром противника. В М2­-макрофагах эта способность подавлена, что позволяет опухоли развиваться без проблем. Понятно, что в пораженных тканях преобладают в основном М2­-макрофаги, и одно из направлений онкоиммунологии – перепрограммирование М2 в М1.


В некоторых новообразованиях обнаруживаются две разновидности макрофагов – М1 и М2, причем первые ведут себя в отношении атипичных клеток агрессивно, разрушают их и привлекают на место событий Т-клетки иммунитета, которые завершают разгром противника. В М2­-макрофагах эта способность подавлена, что позволяет опухоли развиваться без проблем.


Наночастицы чернил каракатицы позволяют это сделать при облучении низкочастотным инфракрасным светом. Это связано с большим содержанием в них черного пигмента меланина. Наночастицы разогреваются и запускают процесс превращения М2-макрофагов в М1­-разновидность. Успешными оказались как эксперименты in vitro, в клеточных культурах, так и in vivo, на модельных животных с различными опухолями.

Из российских лесов

Не отстают и отечественные ученые. В Иркутске им удалось выделить из сибирской лиственницы арабиногалактан и соединить его с уже известным онкопрепаратом циклософамидом, существенно увеличив его эффективность. Промежуточный результат доклинических испытаний композита двух веществ уже показал значительное увеличение жизни в экспериментальной группе лабораторных животных.


Не отстают и отечественные ученые. В Иркутске им удалось выделить из сибирской лиственницы арабиногалактан и соединить его с уже известным онкопрепаратом циклософамидом, существенно увеличив его эффективность. Промежуточный результат доклинических испытаний композита двух веществ уже показал значительное увеличение жизни в экспериментальной группе лабораторных животных.

Из российских морей

В Дальневосточном федеральном университете внимательно присмотрелись к другим водным обитателям и придумали новый метод создания производных фаскаплизина – пигмента морской губки, – которые обладают цитотоксическими и антибактериальными свойствами.


В Дальневосточном федеральном университете внимательно присмотрелись к другим водным обитателям и придумали новый метод создания производных фаскаплизина – пигмента морской губки, – которые обладают цитотоксическими и антибактериальными свойствами.


Исследования4, проведенные совместно c коллегами из Дальневосточного отделения Российской академии наук и университетской клиники Гамбург-Эппендорф, показали, что соединение 14-бромретикулатин обладает высокой активностью против меланомы, рака прямой кишки и простаты. Результаты, полученные на клеточных культурах, позволяют утверждать, что вещество теоретически можно использовать для избирательного лечения злокачественных опухолей без вреда для здоровых клеток организма.

 

1. Chi Heem Wong, Kien Wei Siah, Andrew W Lo, Estimation of clinical trial success rates and related parameters // Biostatistics, Volume 20, Issue 2, April 2019, Pages 273–286, DOI: 10.1093/biostatistics/kxx069. 2. Ann Lin, Christopher J. Giuliano, Ann Palladino et al., Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials // Science Translational Medicine, 11 Sep 2019: Vol. 11, Issue 509, eaaw8412. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw8412. 3. Rong-Hui Deng et al., Nanoparticles from Cuttlefish Ink Inhibit Tumor Growth by Synergizing Immunotherapy and Photothermal Therapy // ACS Nano20191388618-8629, DOI:10.1021/acsnano.9b02993. 4. Maxim E. Zhidkov et al., Total Syntheses and Preliminary Biological Evaluation of Brominated Fascaplysin and Reticulatine Alkaloids and Their Analogues // Mar. Drugs 2019, 17(9), 496; DOI: 10.3390/md17090496.

Алексей Водовозов

Журнал "Российские аптеки" №12, 2019

Вам могут понравиться другие статьи:

Тесты на COVID-19: секреты диагностики
Фармкласс
Тесты на COVID-19: секреты диагностики

Диагностика коронавирусной инфекции становится все быстрее и точнее, не за горами «домашние» варианты, аналоги тестов на беременность, грипп или ВИЧ, уже представленных в аптечном ассортим...

Подробнее
Элементы жизни
Фармкласс
Элементы жизни

В периодической таблице Д.И. Менделеева заняты уже 118 ячеек, но все ли из них нужны для человеческого организма? Без чего мы действительно не можем существовать как биологически...

Подробнее
Вакцины от COVID: перспективная защита
Фармкласс
Вакцины от COVID: перспективная защита

Пандемия коронавируса может закончиться только в том случае, если у людей будет к нему иммунитет. Для этого либо должны переболеть все восприимчивые, либо заслон болезни поставят искусственно. Как ...

Подробнее
Внимание, в рецепте – капсулы!
Фармкласс
Внимание, в рецепте – капсулы!

Лекарственная форма определяет способ доставки препарата, его стабильность и, конечно, фармакокинетические свойства. В этом отношении существенно выделяются средства с пролонгированным высвобождени...

Подробнее
Лекарство из красителя
Фармкласс
Лекарство из красителя

Антибиотики не были первыми препаратами, созданными для уничтожения микробов. Все началось с использования в медицинских целях достижений промышленной химии, бурно развивавшейся на рубеже XIX–XX ве...

Подробнее
Лекарства с подвохом
Фармкласс
Лекарства с подвохом

Многие даже не подозревают, что привычные препараты способны испортить удовольствие от солнечных ванн, вызвав фототоксические и фотоаллергические реакции.

Подробнее
Если вы фармацевт, провизор, первостольник, специалист здравоохранения или медицинский работник наш журнал «Российские аптеки» для вас.